組織因子途徑抑制劑抗體穩(wěn)定性良好原因探究
抗體在室溫、37℃保存與-20℃保存具有一樣的活性與穩(wěn)定性。之所以這種抗體具有這樣良好的穩(wěn)定性,主要原因有四個(gè)方面:
1. 抗體純度
高純度的抗體產(chǎn)品,去除了包括各種蛋白酶在內(nèi)的雜質(zhì),保證了抗體的穩(wěn)定性。采用先進(jìn)的抗體純化技術(shù),確??贵w產(chǎn)品的高純度,保障其抗體產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
2. 抗體濃度
高濃度的抗體產(chǎn)品可減少容器表面吸附造成的物質(zhì)損失。撫生抗體產(chǎn)品中,93%的濃度大于0.5mg/ml??贵w產(chǎn)品濃度普遍大于業(yè)內(nèi)水平。
3. 抗體的穩(wěn)定性是自然界長期進(jìn)化的結(jié)果
抗體是免 疫系統(tǒng)中重要的分子之一,其穩(wěn)定性是自然進(jìn)化篩選的結(jié)果。在眾多物種中,抗體分子形成了保守而穩(wěn)定的結(jié)構(gòu),分子中70% 氨基酸殘基(免 疫球蛋白結(jié)構(gòu)域)以beta 片層(beta-sheet)形式堆疊,形成緊密并能耐受蛋白酶作用的“三明治”結(jié)構(gòu),輕鏈和重鏈通過保守的二硫鍵形成具有三個(gè)結(jié)構(gòu)域的免 疫球蛋白,大大提高了分子本身的穩(wěn)定性。
4. 抗體分子的高Tm值
有數(shù)據(jù)表明,在70℃時(shí)抗體分子才開始明顯地去折疊(unfold),而這一過程之前的變化也具有相當(dāng)?shù)目赡嫘?。也就是說,在室溫下,甚至短時(shí)間溫度達(dá)到50-60度,抗體分子都能維持正確折疊,保持應(yīng)有的活性。